<span id="jfb9x"><dl id="jfb9x"><del id="jfb9x"></del></dl></span><span id="jfb9x"><video id="jfb9x"><ruby id="jfb9x"></ruby></video></span>
<strike id="jfb9x"></strike>
<span id="jfb9x"></span>
首頁 > 昭通天麻

天麻及其提取物對神經血管單元保護作用的研究進展

發布時間:2014-2-19 16:40:32  瀏覽數:2811

中圖分類號:R392.5 R289.5   文獻標識碼:A   文章編號:1672—1349(2007)06—0515 03   以往對神經保護的研究主要集中在神經元本身,認為只要阻斷導致神經元壞死和凋亡機制中的一個或幾個環節便可減輕神經元的進一步損傷。近年的研究發現,任何導致神經元損傷的原因如缺血缺氧、癲癇、感染、外傷、腫瘤、中毒、代謝障礙、退行性變或營養缺乏等都可能同時損傷膠質細胞和血管內皮細胞,后者的病理變化會加劇神經元的進一步損傷。因而提出神經血管單元(neurovascular unit)的概念,認為在神經保護治療的同時必須兼顧對神經膠質細胞和血管內皮的保護。   天麻(Gastrodia elata B1,GE)為蘭科天麻屬多年生草本植物,具有熄風定驚、平肝潛陽、益智健腦、延緩衰老之功效。近年的研究顯示天麻及其提取物天麻素(Gastrodin)、香草醇(Vanillylalcohol)、香草蘭醛(Vanillin)、對羥基苯甲醛(Phydroxybenzol de—hyde)、對羥基芐醇(Phvdroxybenzylalcohol)等在神經損傷的多個環節起作用,同時涉及對膠質細胞和血管內皮細胞的影響。本文就此作一綜述。      1 調節遞質性氨基酸的濃度      1.1抗興奮性毒性作用 腦內的興奮性氨基酸(EEA)主要為谷氨酸(Glu),它最主要的受體是N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受體。正常情況下EEA作為神經遞質對中樞神經系統的活動至關重要。當各種原因引起腦損傷時,從神經末梢釋放增加而攝取減少,使其在細胞外間隙蓄積,受體過度激活,從而引起興奮毒性(Excitotoxicity),導致神經元過度興奮、壞死和凋亡。   陳文東等在人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系培養液中研究天麻素對由氯化鉀誘導的神經細胞釋放谷氨酸的影響,發現天麻素可以防止神經細胞產生或釋放過多的Glu,提示天麻素有可能被用于治療某些腦內Glu濃度升高或鈣離子超載導致的中樞神經系統疾病。薛柳華等進行了天麻素對Glu致培養皮層神經細胞損傷的保護作用的研究,發現天麻素可拮抗興奮性氨基酸的神經毒性。   李運曼等發現天麻素能明顯提高Glu誘導的PCI2細胞還原MTT的能力,抑制細胞乳酸脫氫酶(LDH)的釋放;還可抑制興奮性氨基酸引起的細胞內Ca2 含量的升高;劑量相關性的降低PCL2細胞凋亡百分率;同時可減輕H2O22引起的PCL2細胞損傷,降低靜息狀態下PC12細胞內過氧化氫的含量。   曹春雨等報道各種劑量的天麻都能使N-甲基D-天冬氨酸受體結合數下降,中劑量和大劑量天麻均能明顯降低反復腦缺血再灌小鼠皮層NMDA受體結合數,提示天麻的腦保護機制與降低受體活性,抑制興奮性氨基酸神經毒性作用有關。   天麻成分香莢蘭醛和對羥基苯甲醛可顯著的抑制Glu引起的人IMR 32成神經細胞瘤細胞內Ca2 的升高和細胞凋亡。應用小鼠雙側頸總動脈結扎再灌注模型造成興奮毒性損傷,口服天麻促智顆粒(由天麻鉤藤飲化載而成)可以調節模型小鼠腦組織內遞質性氨基酸的含量,維持興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的動態平衡;還能夠抑制缺血再灌注損傷引起的大腦皮質、海馬兩部位NMDA受體活性的增高,從而對抗興奮毒性。以上研究說明,天麻可以從調節EEA的釋放和攝取,抑制NMDA受體活性,防止Ca2 超載等方面對抗興奮毒性。   1.2對腦內r-氨基丁酸(GABA)的影響 GABA作為腦內最重要的抑制性遞質,能拮抗EEA過度表達所產生的興奮毒性,保護神經元免于損傷。   An等[8]研究了天麻素對癲癇敏感性沙土鼠海馬區GABA代謝的影響,發現天麻素在減少癇性發作評分的同時,升高海馬區GABA的濃度。通過檢測r-氨基丁酸轉氨酶(GABAtransaminase,GABA—T)、琥珀酸半醛脫氫酶(succinic semialde—hyde dehydrogenase,SSADH)、琥珀酸半醛還原酶(succinic semi—aldehyde reductase,SSR)等指標觀察天麻素對GABA降解影響,發現天麻素能顯著減少GABA-T、SSADH和SSR的攝取。Ha等發現羥基苯醛(4-hydroxybenaldehyde)對GABA—T的抑制作用強于氨基烯酸(Vigabatrin)和丙戊酸(Valproic acid)。表明天麻提取物能夠通過抑制GABA的降解,有效提高GABA的濃度,減少神經元的損傷。      2對一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影響      鉛中毒使腦內NOS活性減少,阻礙小腦長時程抑制(LTD)的形成和維持,進而損害學習記憶。天麻可以拮抗鉛中毒引起的大鼠小腦勻漿NO水平的降低和學習記憶損害。胡建軍等研究發現天麻素能減輕膠質細絲酸性蛋白(GFAP)纖維素樣改變;減少LDH漏出量;抑制NOS活性,從而減輕NO過量產生所引起的細胞毒性作用。   缺血再灌注損傷則引起體外培養星形膠質細胞NOS表達的上調,天麻素和川芎天麻液可對抗這種上調,從而抑制NO本身及由其而產生的一系列氧自由基的毒性??梢?,天麻通過對NO的雙相調節發揮其益智和神經保護作用。      3抗氧化作用      超氧化物歧化酶(SOD)是組織內重要的抗氧化活性物質,是氧自由基的清除劑,能夠有效地清除超氧陰離子自由基(O2-),保護細胞免受損傷。丙二醛(MDA)是氧自由基攻擊生物膜結構中的多不飽和脂肪酸后形成的脂質過氧化物,腦組織缺血缺氧后SOD含量下降,氧自由基增加,導致脂質過氧化過程加劇。研究表明,天麻增加腦內SOD含量,降低MDA含量,減少自由基產生,抑制脂質過氧化過程,提高腦細胞的存活率,在海馬CA1區尤為顯著。   對體外培養的缺血再灌注神經細胞,天麻素能明顯地抑制其過氧化脂質(LPO)的增多。莢香蘭醇則能夠顯著的抑制腦內注射氯化鐵造成的大鼠癲癇模型皮層內LPO的升高。莢香蘭醛和對羥基芐醇均可以抑制大鼠腦勻漿、微粒體、線粒體的脂質過氧化反應[16]。川芎天麻液可提高缺血再灌注損傷大鼠腦內SOD的含量。天智顆??稍隗w內和體外顯著抑制大鼠腦LPO的生成,使反復缺血再灌注小鼠皮層和海馬谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px,GPX)活性增高,但對腦組織SOD的活性未見影響,提示天智顆??寡趸饔玫臋C制主要是提高GPX的活性。      4對凋亡相關基因表達的影響      神經細胞凋亡是多種疾病腦損傷的共同過程。Bcl-2,HSP,C-fos等為抑制細胞凋亡基因,而Bax、p53、caspase-3等為促細胞凋亡基因。腦缺血再灌注損傷可引起體外培養海馬神經元Bcl-2表達減少和bax表達增加,黃建梅等觀察了抗呆I號(有天麻素等中藥提取物組成)對體外模擬腦缺血再灌注損 |||   中圖分類號:R392.5 R289.5   文獻標識碼:A   文章編號:1672—1349(2007)06—0515 03   以往對神經保護的研究主要集中在神經元本身,認為只要阻斷導致神經元壞死和凋亡機制中的一個或幾個環節便可減輕神經元的進一步損傷。近年的研究發現,任何導致神經元損傷的原因如缺血缺氧、癲癇、感染、外傷、腫瘤、中毒、代謝障礙、退行性變或營養缺乏等都可能同時損傷膠質細胞和血管內皮細胞,后者的病理變化會加劇神經元的進一步損傷。因而提出神經血管單元(neurovascular unit)的概念,認為在神經保護治療的同時必須兼顧對神經膠質細胞和血管內皮的保護。   天麻(Gastrodia elata B1,GE)為蘭科天麻屬多年生草本植物,具有熄風定驚、平肝潛陽、益智健腦、延緩衰老之功效。近年的研究顯示天麻及其提取物天麻素(Gastrodin)、香草醇(Vanillylalcohol)、香草蘭醛(Vanillin)、對羥基苯甲醛(Phydroxybenzol de—hyde)、對羥基芐醇(Phvdroxybenzylalcohol)等在神經損傷的多個環節起作用,同時涉及對膠質細胞和血管內皮細胞的影響。本文就此作一綜述。      1 調節遞質性氨基酸的濃度      1.1抗興奮性毒性作用 腦內的興奮性氨基酸(EEA)主要為谷氨酸(Glu),它最主要的受體是N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受體。正常情況下EEA作為神經遞質對中樞神經系統的活動至關重要。當各種原因引起腦損傷時,從神經末梢釋放增加而攝取減少,使其在細胞外間隙蓄積,受體過度激活,從而引起興奮毒性(Excitotoxicity),導致神經元過度興奮、壞死和凋亡。   陳文東等在人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系培養液中研究天麻素對由氯化鉀誘導的神經細胞釋放谷氨酸的影響,發現天麻素可以防止神經細胞產生或釋放過多的Glu,提示天麻素有可能被用于治療某些腦內Glu濃度升高或鈣離子超載導致的中樞神經系統疾病。薛柳華等進行了天麻素對Glu致培養皮層神經細胞損傷的保護作用的研究,發現天麻素可拮抗興奮性氨基酸的神經毒性。   李運曼等發現天麻素能明顯提高Glu誘導的PCI2細胞還原MTT的能力,抑制細胞乳酸脫氫酶(LDH)的釋放;還可抑制興奮性氨基酸引起的細胞內Ca2 含量的升高;劑量相關性的降低PCL2細胞凋亡百分率;同時可減輕H2O22引起的PCL2細胞損傷,降低靜息狀態下PC12細胞內過氧化氫的含量。   曹春雨等報道各種劑量的天麻都能使N-甲基D-天冬氨酸受體結合數下降,中劑量和大劑量天麻均能明顯降低反復腦缺血再灌小鼠皮層NMDA受體結合數,提示天麻的腦保護機制與降低受體活性,抑制興奮性氨基酸神經毒性作用有關。   天麻成分香莢蘭醛和對羥基苯甲醛可顯著的抑制Glu引起的人IMR 32成神經細胞瘤細胞內Ca2 的升高和細胞凋亡。應用小鼠雙側頸總動脈結扎再灌注模型造成興奮毒性損傷,口服天麻促智顆粒(由天麻鉤藤飲化載而成)可以調節模型小鼠腦組織內遞質性氨基酸的含量,維持興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的動態平衡;還能夠抑制缺血再灌注損傷引起的大腦皮質、海馬兩部位NMDA受體活性的增高,從而對抗興奮毒性。以上研究說明,天麻可以從調節EEA的釋放和攝取,抑制NMDA受體活性,防止Ca2 超載等方面對抗興奮毒性。   1.2對腦內r-氨基丁酸(GABA)的影響 GABA作為腦內最重要的抑制性遞質,能拮抗EEA過度表達所產生的興奮毒性,保護神經元免于損傷。   An等[8]研究了天麻素對癲癇敏感性沙土鼠海馬區GABA代謝的影響,發現天麻素在減少癇性發作評分的同時,升高海馬區GABA的濃度。通過檢測r-氨基丁酸轉氨酶(GABAtransaminase,GABA—T)、琥珀酸半醛脫氫酶(succinic semialde—hyde dehydrogenase,SSADH)、琥珀酸半醛還原酶(succinic semi—aldehyde reductase,SSR)等指標觀察天麻素對GABA降解影響,發現天麻素能顯著減少GABA-T、SSADH和SSR的攝取。Ha等發現羥基苯醛(4-hydroxybenaldehyde)對GABA—T的抑制作用強于氨基烯酸(Vigabatrin)和丙戊酸(Valproic acid)。表明天麻提取物能夠通過抑制GABA的降解,有效提高GABA的濃度,減少神經元的損傷。      2對一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影響      鉛中毒使腦內NOS活性減少,阻礙小腦長時程抑制(LTD)的形成和維持,進而損害學習記憶。天麻可以拮抗鉛中毒引起的大鼠小腦勻漿NO水平的降低和學習記憶損害。胡建軍等研究發現天麻素能減輕膠質細絲酸性蛋白(GFAP)纖維素樣改變;減少LDH漏出量;抑制NOS活性,從而減輕NO過量產生所引起的細胞毒性作用。   缺血再灌注損傷則引起體外培養星形膠質細胞NOS表達的上調,天麻素和川芎天麻液可對抗這種上調,從而抑制NO本身及由其而產生的一系列氧自由基的毒性??梢?,天麻通過對NO的雙相調節發揮其益智和神經保護作用。      3抗氧化作用      超氧化物歧化酶(SOD)是組織內重要的抗氧化活性物質,是氧自由基的清除劑,能夠有效地清除超氧陰離子自由基(O2-),保護細胞免受損傷。丙二醛(MDA)是氧自由基攻擊生物膜結構中的多不飽和脂肪酸后形成的脂質過氧化物,腦組織缺血缺氧后SOD含量下降,氧自由基增加,導致脂質過氧化過程加劇。研究表明,天麻增加腦內SOD含量,降低MDA含量,減少自由基產生,抑制脂質過氧化過程,提高腦細胞的存活率,在海馬CA1區尤為顯著。   對體外培養的缺血再灌注神經細胞,天麻素能明顯地抑制其過氧化脂質(LPO)的增多。莢香蘭醇則能夠顯著的抑制腦內注射氯化鐵造成的大鼠癲癇模型皮層內LPO的升高。莢香蘭醛和對羥基芐醇均可以抑制大鼠腦勻漿、微粒體、線粒體的脂質過氧化反應[16]。川芎天麻液可提高缺血再灌注損傷大鼠腦內SOD的含量。天智顆??稍隗w內和體外顯著抑制大鼠腦LPO的生成,使反復缺血再灌注小鼠皮層和海馬谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px,GPX)活性增高,但對腦組織SOD的活性未見影響,提示天智顆??寡趸饔玫臋C制主要是提高GPX的活性。      4對凋亡相關基因表達的影響      神經細胞凋亡是多種疾病腦損傷的共同過程。Bcl-2,HSP,C-fos等為抑制細胞凋亡基因,而Bax、p53、caspase-3等為促細胞凋亡基因。腦缺血再灌注損傷可引起體外培養海馬神經元Bcl-2表達減少和bax表達增加,黃建梅等觀察了抗呆I號(有天麻素等中藥提取物組成)對體外模擬腦缺血再灌注損 |||傷原代培養海馬神經元調控基因Bcl-2和Bax表達的影響。發現抗呆I號可通過上調神經元Bcl-2表達、下調Bax的表達對缺血再灌注損傷的神經細胞起到一定的保護作用。徐堅等通過實驗研究證明,天麻可上調神經元Bcl-2的表達和下調Bax和p53基因的表達,從而起到對缺血再灌注腦組織神經元的保護作用。   胡俊峰等[19]觀察醋酸鉛染毒對大鼠海馬和小腦C-fos基因表達及學習記憶功能的影響,同時觀察阿膠、天麻的拮抗作用。發現亞慢性鉛染毒造成大鼠學習記憶障礙的同時,導致C-los基因表達水平的下調,而天麻、阿膠可通過不同途徑拮抗其對C—fos基因表達及學習記憶能力的影響。      5穩定細胞膜作用      在神經細胞損傷過程中,細胞膜狀態是其損傷從可逆向不可逆轉變的重要環節。膜流動性主要取決于磷脂,它可以敏感的反映細胞膜的狀態。由于缺氧與興奮性損傷,體外培養神經細胞缺血5h后即觀察到膜流動性的下降,再灌后膜流動性繼續下降。天麻素具有維持神經細胞膜流動性的作用,其機制可能是抑制磷脂酶的激活而阻止磷脂的降解。細胞膜受損達一定程度,膜的通透性增大,使生理情況下很少漏出的LDH大量漏出,細胞外LDH的濃度可以反映細胞膜損傷的程度。缺血再灌注以及谷氨酸的興奮毒性使培養神經細胞膜和膠質細胞膜損傷,LDH大量漏出,表現為培養液中的LDH含量增高;天麻及其有效成分天麻素可以顯著的減少上述損傷造成的LDH的漏出,并能顯著地降低自由基的生成,表明天麻素有清除過多的自由基作用和細胞膜保護作用。天麻也可以通過保護腦細胞膜ATP酶的活性,改善離子轉運,防止腦缺血缺氧后腦水腫的形成。      6對膠質細胞的影響      膠質細胞可分泌多種細胞因子和神經營養因子,在聯系和維持神經元生存微環境中起著重要作用。生理情況下,膠質細胞數量的增多對活躍神經元起到更好的支持作用,對大腦的學習記憶功能有益??诜炻榭梢悦黠@使大鼠大腦膠質細胞增生,膠質細胞群面積增大,膠質細胞數量增多,這是天麻益智作用的機理之一。當多種原因引起腦損傷時,膠質細胞過度增生,增生的膠質細胞一方面產生和釋放腫瘤壞死因子和NO等神經毒物質,促進損傷的發展;另一方面產生神經營養因子,有利于軸突的再生和修復。體外培養的星形膠質細胞在缺血再灌注損傷后膠原纖維酸性蛋白,星形膠質細胞的特異性標志物的陽性計數較正常組顯著增高,且膠質細胞發生纖維樣變,天麻素可以明顯地抑制GFAP的增多,即通過抑制膠質細胞的過度增生以減弱其對神經細胞的進一步損傷,還能夠減弱膠質細胞纖維樣改變的程度。      7對血管的影響      天麻能抑制醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增加,抑制5-羥色胺(5-HT)、PGF4所致大鼠皮膚毛細血管通透性增加,說明天麻對炎癥早期的滲出有抑制作用,并能明顯抑制多種炎癥的腫脹。   孟云輝等觀察天麻鉤藤飲對血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)致人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)損傷的保護作用。發現天麻鉤藤飲含藥血清可抑制AngⅡ導致的細胞損傷,減少TNF-α的分泌,升高PPAR-rmRNA的表達。提示天麻鉤藤飲可對抗AngⅡ所致的HUVECs損傷,保護血管內皮細胞功能。      8問題與展望      神經血管單元是由微血管內皮、神經元和星形膠質細胞共同組成的。血管系統為腦細胞提供氧氣、葡萄糖和各種激素,并引導細胞對局部環境做出恰當的應答;反過來,腦細胞,尤其是膠質細胞能調節血管的功能以適應局部的需求。這種神經血管協調的關系可能因為腦部的各種炎性相關疾病如感染性疾病、腦卒中、血管性癡呆、癲癇和多發性硬化而崩潰。這些傷害性病因引起的腦部炎性反應激活血管內皮細胞和小膠質細胞,而后者受細胞因子和他們自身分泌的一些物質的調節,產生一系列病理性變化,導致神經元的進一步損傷。   因此,新的治療策略既要重視神經血管單元中因離子失衡、興奮毒性、氧自由基生成引起的傷害;又要注意對血管內皮完整性的保護。有關天麻及其提取物的眾多研究表明:天麻制劑能作用于神經元凋亡和壞死機制中的多個環節,展示出良好的藥用前景。然而,有關天麻制劑對神經膠質細胞和血過內皮細胞影響的研究才剛剛起步,有待更深入細致的研究。 天麻及其提取物對神經血管單元保護作用的研究進展 張 濤 曹曉嵐

 

 

下一篇:天麻素對血管性癡呆大鼠學習記憶能力和海馬p53表達的影響


云南永孜堂制藥有限公司注冊地址:云南省昭通市昭陽區工業園區(火車站連接線)      聯系電話:0870-2851633      傳真:0870-2851633
對外營銷駐昆機構地址:云南省昆明市高新區鑫園小區別墅15A幢1-3層                       聯系電話:0871-63648999    傳真:0871-63633499
Copyright ? 云南永孜堂制藥有限公司. www.poevqt.com All Rights Reserved.
成年午夜性影院|亚洲日产韩国国产-亚洲色拍偷拍一区-大线香蕉在线视频网|中文字幕无线观看在|97图片区小说区区亚洲